執(zhí)業(yè)藥師中藥藥理綜合輔導(dǎo):藥物動(dòng)力學(xué)
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☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)1:藥物的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的一種方式,其主要的動(dòng)力就是膜兩側(cè)的濃度差,因此當(dāng)膜兩側(cè)的濃度相等時(shí),轉(zhuǎn)運(yùn)即達(dá)到動(dòng)態(tài)平 衡。其特點(diǎn)就是不需耗能,且無飽和現(xiàn)象。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)是按這種方式進(jìn)行的。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)又可分為簡單擴(kuò)散和濾過兩種?! ?.簡單擴(kuò)散 簡單擴(kuò)散的擴(kuò)散速度既與藥物的理化性質(zhì)(如分子量、極性、脂溶性和解離度等)有關(guān),也與膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度有關(guān)。由于多數(shù)藥物是弱 電解質(zhì),在體液中可部分解離,一部分藥物為解離型的,另一部分藥物為非解離型的。解離型藥物的極性比非解離型藥物大,而非解離型藥物的脂溶性比解離型藥物 高,因此非解離型藥物易于跨膜擴(kuò)散,這是由生物膜的類脂性所決定的。一種藥物在體液中的解離程度取決于其自身的解離常數(shù)pKa及其所在環(huán)境的pH.這三者 之間的關(guān)系,可按Handerson-Hasselbalch公式說明。式中Ka為解離常數(shù),pKa是其負(fù)對(duì)數(shù)值?! ∮缮鲜娇梢姡瑹o論弱酸性還是弱堿性藥物,其pKa值為該藥在溶液中50%解離的pH值,pKa值是各藥物所固有的特性。藥物pKa值與藥物屬于弱 酸性或弱堿性無關(guān),弱酸性藥物pKa值可大于7,弱堿性藥物pKa值可小于7.改變環(huán)境的pH值可以影響弱酸性藥物或弱堿性藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),弱酸性藥物在 pH低的環(huán)境中解離度小,容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),因此,在酸性胃液中可被吸收,在酸化尿液中也易被吸收;弱堿性藥物在堿性腸液中不易解離,主要在小腸吸收,堿化尿 液可以增加其在腎小管的再吸收,使其腎排泄減慢,而酸化尿液則可以使其腎排泄加速。 2.濾過 濾過是指粒徑小于膜孔的藥物借助于膜兩側(cè)的流體靜壓或滲透壓差,由高壓側(cè)向低壓側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。如藥物經(jīng)腎小球的濾過。 ☆ ☆☆☆考點(diǎn)2:藥物的載體轉(zhuǎn)運(yùn) 1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物借助于特殊的載體并需消耗能量的跨膜運(yùn)動(dòng),其特點(diǎn)就是不依賴于膜兩側(cè)的濃度差,藥物可以從低濃度的一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn),這一過程需要特殊的載體,且需消耗能量,轉(zhuǎn)運(yùn)的過程有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。如藥物自腎小管的分泌性排泄就屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)?! ?.易化擴(kuò)散 易化擴(kuò)散是借助膜內(nèi)特殊載體的一種轉(zhuǎn)運(yùn)方式,其特點(diǎn)是不需要能量,但不能逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn),且有較高的特異性,并有競爭抑制現(xiàn)象。如葡萄糖和氨基酸就是通過這種方式轉(zhuǎn)運(yùn)的。